诊断
1 临床表现：发病缓慢，一般以舌炎为首先症状，逐渐出现头晕、乏力、心悸、气短等贫血症状，常有腹泻及食欲不振、腹胀等消化道症状。约70%－90%的病人出现神经系统症状，以脊髓后索及侧索的变性最为常见。多从胸椎中部发生，逐渐向上下蔓延，以后索、脊髓小脑束的病变最为显著。早期的症状是下肢深部感觉及振动消失，并有蚁行感，呈对称性，有时亦可累及上肢，位反射减弱或消失。随病情的发展而出现后索及侧索的症状加重。后索症状类似脊髓疾，位置感及振动感迟钝，部分患者有小行障碍，运动失调及闭目难上征阳性，但肌张力减弱，特别见于下肢，与痛觉无损害这两点可与脊髓疾鉴别。偶索及椎体束受累可见肌张力增强，位反射亢进，病理反射阳性，并出现膀胱及直肠功能障碍。周围神经变性亦可发生，出现感觉迟钝或消失，或有烧灼感，或有虫爬感，多呈对称性。由于多神经受损，通常称为亚急性联合变性。精神症状亦可出现，如神经过敏、记忆力减退，出现抑郁症状；重症患者有幻觉、偏执狂、抑郁甚至精神分裂症等。
2 实验室检查
（1）血象、骨髓象与营养性巨幼细胞性贫血基本一致。
（2）同位素B12吸收试验：受试者空腹口服溶于100ml水中的60Co标记的维生素B120.5－20ug，收集24h尿液。口服24h后肌肉注射维生素B121000ug.最后测定24h排泄到尿中放射性同位素。正常人排出量占给药量的7%以上，恶性贫血患者排泄口服量的0-1.2%。若放射性排泄低下，在间隔5天后，可11进行期试验，方法同1期试验。在口服放射性维生素B12的同进，加服猪内予60mg，则恶 性贫血排泄低下可被纠正。若仍低于正常，应考虑维生素B12吸收不良的其他原因。
（3）内因子含量的测定：使用同位素测定胃液中内因子的含量，正常人注射组织胺后1h分泌2000-18000U，而恶性贫血则在200u以下。
（4）血清内因子抗体的测定：约10%的患者血清内可要检出内因子抗体。
诊断标准
（1）临床表现：①贫血症状；②消化道症状及舌痛、色红、表面光滑；③神经系统症状：典型的脊髓后侧束联合病变及周围神化病症。
（2）实验室检查：①大细胞性贫血，红细胞多数呈卵圆形；②白细胞和血小板可减少，中性粒细胞核分叶过多。
（3）骨髓红系有典型的巨幼红细胞生成。巨幼红细胞＞10%。粒细胞及巨核细胞系统亦有巨型改变。
（4）特殊检查：①血清维生素B12。测定＜296PtnoL。②血清内因子阴断抗体阳性；③同位素标记的维生素B12吸收试验：24h尿中排出量＜4%，加内因子后呆恢复正常。用同位素双标记维生素B12吸收试验，24小时尿排出量＜10%。
具备以上临床表现的第一、第二、第三项、实验室检查的第一、第三项及特殊检查中第一、第二项者，怀疑有恶性贫血。确定诊断需有特殊检查中的第三项。
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